内分泌系统模型及造模方法(完整版)
糖尿病模型
简介:糖尿病是一种代谢性临床综合症,随着人们生活水平的提高,人口老龄化及肥胖的增加,其发病率呈逐年上升趋势。长期存在的高血糖,导致各种组织,特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。糖尿病模型分为I型和II型模型。II型糖尿病(Type2 diabetes mellitus, T2DM)占糖尿病患者90%以上,患者特征为高血糖、相对缺乏胰岛素、胰岛素抵抗等,常见症状有烦渴、频尿、体重减轻,可能不包括多食、疲倦、或酸痛等。目前糖尿病(DM)的动物造模方法有多种,化学药物诱发的DM动物模型运用化学药物损伤胰岛B细胞导致胰岛素缺乏而引起实验性糖尿病,常用的药物有四氧嘧啶和链脉佐菌素。
实验动物:大鼠品系:SD、Wistar;小鼠品系:C57BL/6(雄性,约25g)、BALB/C、KM(6-10周龄,雄性)。
I型糖尿病模型
造模方法:采用链眠佐菌素(STZ)诱导I型糖尿病大模型。在大鼠空腹状态下按一次性腹腔注射STZ,4d-5d后尾静脉采血测血糖。一次性大剂量注射STZ会导致胰岛β细胞直接受损从而形成糖尿病。模型组空腹血糖值>11.0mmol则可判定造模成功。
II型糖尿病模型
造模方法:
方法一:通过高脂饲料喂养4周后,小剂量多次注射STZ,再持续喂养高脂饲养。地塞米松小剂量多次注射同样可以诱导II性糖尿病,再持续喂养高脂饲养。
方法二:大鼠适应性喂养7天,禁食12h,高脂喂食8周后,一次STZ溶液腹腔注射于大鼠,完成后3天、7天、14天进行尾部采血测定其血糖。模型组3次血糖结果均高于16.7mmol则可判定造模成功。
模型验证:血糖值检测、体重检测、离体肾组织HE染色
参考文献:Yu Yueie. et al. Serum untaraeted metabolomics analysis of the mechanisms of evodiamine on type 2 diabetes melitus model rats.[J]Food Funct,2022, undefined: undefined.(IF=4.171)
Murunga Alfred N, et al. Grapefruit Derived Flavonoid Naringin lmproves Ketoacidosis and Lipid Peroxidation in Type 1 Diabetes Rat Model.[J]PLoS One.2016.11: e0153241.(IF=2.74)
DR模型
简介:糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy, DR)是糖尿病常见并发症之一,该并发症致患者视力下降甚至致盲,严重影响生活质量。DR的主要病理生理改变为视网膜微血管病变,主要包括:出血、渗出、微血管异常、新生血管、纤维组织增生等,但发病机制尚未完全阐明。国内外学者研究表明,血管内皮生长因子(VEGF)血清学水平与DR的发生相关。
实验动物:C57,8w;ICR,8w;KK/Upi-Ay 小鼠
造模方法:注射前6小时,小鼠禁食、水。注射前配置50mg/kg STZ注射液(腹腔注射)。高脂饲料饮食并50mg/d腹腔注射链脲佐菌素5d;正常对照组予普通饲料饮食并注射等量的柠檬酸缓冲液5d。造模后分组治疗12周。4/8/12周检测。
模型验证:1w后取尾血测空腹血糖,凡血糖≥16.7mmol/L的小鼠定为糖尿病模型。
参考文献:Roy S, Kem TS, Song B, et al. Mechanistic Insights into Patho-logical Changes in the DiabeticRetina:Implications for Targeting Diabetic Retinopathy [J]. American Journal of Pathology,2016,187(1):9.
高尿酸模型
简介:高尿酸血症(hyperuricemia, HUA)系代谢紊乱使血酸(uric acid,UA)生成过多或UA排泄减少所致,是痛风的生化基础。研究表明,HUA与高血压、糖尿病和心血管疾病等疾病有着密切的关系。采用酵母膏(高嘌呤食饵)联合氧嗪酸钾(UA酶抑制剂)诱导大鼠HUA,其诱导出的HUA发病原因与人类临床发病原因拟合度极高。
实验动物:SD大鼠(雌雄不限,6-8周龄)
造模方法:酵母膏饲料饲养4周,给予普通饮用水,期间连续4周腹腔注射3种浓度的氧酸钾药液,成功制备高尿酸血症模型。
模型验证:尿酸含量检测:检测模型组血准中尿酸含量,以尿酸含量达到200umolL及以上可作为模型成功的标准;HE染色;Masson染色。
参考文献:Li Hongxing,et al. Phellinus igniariusAnt-GoutEffects of the Medicinal Fungus in yperuricaemia and Acute Gouty Arthritis Rat Models[J] Front Pharmacol, 2021, 12: 801910.(IF=4.225)
甲状腺功能亢进
简介:甲状腺功能亢进症简称“甲亢”(hyperthyreosis,是由于甲状腺合成释放过多的甲状腺激素,造成机体代谢亢进和交感神经兴奋,引起心悸、出汗、进食和便次增多和体重减少的病症。多数患者还常常同时有突眼、眼睑水肿、视力减退等症状。甲亢病因包括弥浸性毒性甲状腺肿(也称Graves病),炎性甲亢(亚急性甲状腺炎、无痛性甲状腺炎、产后甲状腺炎和桥本甲亢、药物致甲亢(左甲状腺素纳和碘致甲亢)、HCG相关性甲亢(妊娠吸吐性暂时性甲亢)和垂体TSH瘤甲亢。
实验动物:大鼠品系:SD、Wistar;小鼠品系:C57BL/6、Bab/c、KM;周龄:6-8周;性别不限。
造模方法:采用优甲乐(左甲状腺素片)连续灌胃21天构建甲亢模型。
模型验证:与正常对照组比较,模型组大鼠里状腺泡肿大,有明显的炎症出血发生,表明模型成功。ELISA检测血清中甲状腺素T4水平;HE染色
参考文献:Zhang N, et al. Effects of Radix Scrophulariae on Hyperthyroidism Assessed by Metabonomics and Network Pharmacology. Front Pharmacol. 202112:727735.(IF=4.225)
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