Ⅱ型心肾综合征大鼠模型制备方法的改良
心肾综合征( cardio-renal syndrome,CRS) 是指心脏和肾任意一个器官急性或慢性功能不全导致的另一器官急性或慢性损伤而引起的临床综合征,根据其病理生理特点和病程长短,可分为 5 个亚型:Ⅰ型为急性心肾综合征,即急性心功能障碍(如急性失代偿性心力衰竭、急性冠脉综合征) 导致的急性肾损伤;Ⅱ型为慢性心肾综合征,即慢性心功能障碍(如慢性心力衰竭、先天性心脏病)导致的慢性肾损伤;Ⅲ型为急性肾心综合征,即急性肾损伤(如急性肾小管坏死、急性肾小球疾病) 导致的急性心功能障碍;Ⅳ型为慢性肾心综合征,即慢性肾病(如慢性肾小球或间质病变)导致的心功能障碍;Ⅴ型为继发性心肾综合征,即全身性疾病(如脓毒血症、糖尿病)导致的心脏、肾功能同时发生障碍。

目的:建立一种改良的Ⅱ型心肾综合征大鼠模型并进行评估。

方法:将 20 只雄性 SD 大鼠随机分 为假手术组(7 只)与模型组(13 只)。 采用在小动物麻醉机下挤心脏法进行永久性结扎冠状动脉左前降支造成心 肌梗死,1 周后行单侧肾(右肾)切除术,第 6 周行心脏超声、病理学染色及血液、尿液等检测来验证模型的建立。

图 1  Ⅱ型心肾综合征造模路线图

图 2  假手术组和模型组大鼠心肌梗死造模后心电图

图 3  大鼠超声心动图检查结果

图 4  大鼠心脏和肾体表形态

图 5  大鼠心脏组织和肾组织 HE 染色

图 6  大鼠心脏组织、肾组织苦味酸-天狼星红染色及阳性染色面积比


结果:与假手术组相比,模型组大鼠心超检测的心功能、内生肌酐清除率明显下降(P < 0. 01),脑钠肽、血肌酐、尿 素氮、24 h 尿蛋白明显升高(P < 0. 01);HE 染色发现模型组大鼠心肌排列紊乱,肾小球萎缩伴炎症细胞浸润。 苦 味酸-天狼猩红染色发现模型组大鼠心肌胶原纤维明显增多,肾小管排列不规则,大量胶原沉积,阳性染色面积比 明显升高(P < 0. 01)。


本研究采用在小动物麻醉机下挤心脏法进行永久性结扎冠状动脉左前降支造成心肌梗死,1 周后行单侧肾(右肾)切除术,成功建立Ⅱ型心肾综合征大鼠动物模型。 此改良模操作简便、手术创伤小、死亡率低,能很好地模拟了Ⅱ型心肾综合征早期的心脏、肾功能损伤和病理改变,为系统深入研究Ⅱ型心肾综合征的发病机制及药效作用机理奠定基础。
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