白发疾病，是一种头发白为特征，而无其他症状的毛发病。白发的产生，受到黑色素与色素生成、氧化应激、毛囊衰老、遗传因素和染色体稳定性等因素影响较大。此外，非疾病因素（营养不良、精神压力过大、长期繁重脑力劳动、精神性疲劳、精神创伤、悲观、失助和忧虑情绪等），也可能导致白发疾病的发生。

现有的白发动物模型，一般通过紫外线照射、化学物质暴露、精神压力和营养状况等方法，来影响黑色素细胞的活性和数量或黑色素的合成过程，从而促进头发变白。通过建立小鼠白发模型，有利于研究白发的疾病机理，从而开发针对白发的治疗和预防药物。

通过查阅文献，可以通过氢醌和卡博替尼(Cabozantinib)药物处理刺激小鼠，建立小鼠白发模型。

1. 使用氢醌建立小鼠白发模型[1]

   （1）选取C57BL/6小鼠，SPF级别，雄性，体重20g左右。

   （2）4%水合氯醛（0.18ml/20g），腹腔注射麻醉小鼠，麻醉状态下使用剃刀剃除1×2cm2的背部毛发。使用脱毛膏，去除剃毛部位剩余细毛。

   （3）按体重小鼠分成4组，每组5只，分别为对照组1、对照组2、外用氢醌组、皮下氢醌组。

   （4）使用生理盐水制备1.5%和2.5%的氢醌。

   （5）小鼠脱毛7天后，开始造模，造模方法和剂量如下表所示

   组别	造模方式	试剂使用量ml/只	频率
   对照组1	生理盐水皮下注射	0.2	2天1次
   对照组2	生理盐水外涂	1.0	2天1次
   皮下氢醌组	1.5%氢醌皮下注射	0.2	2天1次
   外用氢醌组	2.5%氢醌外涂	1.0	2天1次

   （6）后续观察发现，第17天氢醌组开始生白毛，第30天的实验结果如下图所示。

   

    

   实验结果：通过照片和毛色恢复平分发现，造模第一天各组无差异，实验起点相同。至第30天时，对照组毛发正常恢复，而皮下氢醌组比外涂氢醌组更白，说明皮下效果更佳，但会造成不可逆白发，影响受试药的筛选。

   结论：氢醌皮下注射组小鼠皮下注射后脱色过度，无法恢复黑色，因此选择外涂氢醌为最佳白发动物模型。

2. 卡博替尼(Cabozantinib)建立小鼠白发模型

   卡博替尼(Cabozantinib)是一款广谱、多靶点抗肿瘤药物，作为VEGFR2抑制剂使用，可起到诱导小鼠白发模型。[2]

   （1）Cabozantinib使用DMSO溶解（100mg/mL），使用时1：10-15（体积比）加入生理盐水混合，得到混浊工作液。

   （2）C57BL/6小鼠，SPF级别，雄性，8‑9周龄。小鼠脱毛。

   （3）按照60mg/kg的注射剂量，对8‑9周龄、体重25g小鼠，模型组每天持续腹腔注射200uL工作液，时间持续2‑3个星期；对照组腹腔注射200uL生理盐水

   （4）观察小鼠毛发生长记录，实验结果见下表和图片。

   	对照组	Cabozantinib模型组
   注射10天	毛发稀疏	毛发稀疏
   注射17天	黑色毛发开始长出	长出白色毛发
   注射24天	黑发亮丽	白发茂密，毛发长度与对照组无异

   

   10天
   17天

   
   

   

[1]刘学.生发,乌发中草药复方的筛选及其药效学研究[J].[2024-04-17].

[2]邓智利,徐伞,吴峥.一种诱导白发模型的方法:CN202210161963.4[P].CN202210161963.4[2024-04-17].