主动脉弓缩窄（Transverse Aortic Constriction, TAC）模型是一种经典的心脏疾病动物模型，通过手术缩窄主动脉弓，模拟心脏超负荷增加导致的心肌肥厚以及可能丧失代偿后转变成的慢性心衰。这种病理过程类似于人类高血压或主动脉瓣瓣膜狭窄导致的心力衰竭。以下是小鼠主动脉弓缩窄模型的构建方法：

一、实验准备

1. 实验动物：

· 选用健康的小鼠，常用品系包括C57BL/6、BALB/C等。

· 小鼠周龄为6-8周，雄性。

2. 手术器械和材料：

· 手术刀、手术剪、眼科镊、弯镊、穿线器、缝合针线（如6-0线）、垫针（如26G垫针）、胸部牵开器、麻醉剂、脱毛膏、消毒酒精（75%）、棉球、胶带等。

二、构建步骤

1. 麻醉与保定：

· 对小鼠进行麻醉，通常选择腹腔注射麻醉剂。

· 待小鼠完全麻醉后，将其仰卧保定在动物手术台上，钩住门牙，四肢和尾巴用胶带固定。

2. 皮肤切开：

· 使用脱毛膏脱去小鼠颈部至胸部之间的毛发。

· 用75%乙醇擦拭手术部位进行消毒，待酒精完全挥发。

· 在小鼠胸骨上窝处将皮肤剪开一个小口，沿胸骨方向向下将皮肤剪开至第二肋骨处。

3. 暴露主动脉弓：

· 使用眼科镊钝性分离小鼠胸骨处的肌肉组织，再用弯镊分离胸骨上窝的肌肉组织。

· 小心剪断小鼠的第一和第二肋骨，注意避免损伤肺和胸膜。

· 仔细分离覆盖其上的胸腺和脂肪组织，以便暴露出小鼠的主动脉弓。

4. 主动脉弓缩窄：

· 使用穿线器辅助，将手术丝线从血管下方穿越主动脉弓区域。

· 插入垫针（如26G垫针）后，将血管与针头一起结扎，打好死结后小心移走针头。此时，主动脉弓被缩窄。

5. 缝合与护理：

· 将血管破裂后在胸腔中溢出的血液用棉球吸干净。

· 仔细检查胸腔内无出血后，关闭胸腔，用缝合针线（如6-0线）仔细缝合皮肤。

· 对小鼠进行术后护理，包括保暖、监测生命体征等。

三、模型特点

1. 耗时短、重复性好：

· 无呼吸机支持下的微创TAC手术耗时短，且重复性好，成功率高。

· 熟练的操作者可以在较短时间内完成手术。

2. 模拟人类疾病：

· 该模型能够很好地模拟人类由于高血压或主动脉瓣瓣膜狭窄导致的心力衰竭。

· 小鼠心脏在手术后会在一定时间内出现肥大等病理变化，便于进行后续的观察与研究。

3. 便于观察与研究：

· 手术后，可以通过心脏超声、离体心肌组织HE染色等方法对小鼠心脏的变化进行检测和分析。

· 有助于研究心脏疾病的发生机制、药物疗效等。

四、注意事项

1. 手术技巧：

· TAC手术需要较高的外科知识和手术技巧。

· 在分离胸腺和脂肪组织、剪断肋骨、穿线结扎等步骤中，要操作轻柔，避免损伤周围组织。

2. 麻醉与保定：

· 麻醉深度要适中，既要保证小鼠在手术过程中无痛感，又要避免麻醉过深影响小鼠的术后恢复。

· 保定要牢固，避免小鼠在手术过程中移动。

3. 术后护理：

· 要密切关注小鼠的术后恢复情况，及时处理可能出现的并发症。

· 提供适宜的环境和饮食，促进小鼠的康复。

通过以上步骤，可以成功构建小鼠主动脉弓缩窄模型，为研究心脏疾病提供有价值的动物模型。